Il meurt le 10 janvier 2010 à l’âge de 46 ans, des suites d’une rupture d’anévrisme. Il avait été hospitalisé après son dernier concert à Paris, le 12 novembre 2009, après plus de vingt ans de lutte contre le sida. Il est inhumé le 14 janvier au cimetière parisien du Père, ici, entre les tombes de Claude Chabrol et Sophie de Condorcet et proche de Frédéric Chopin.

Fils du dessinateur CABU (décédé lors des attentats du Charlie Hebdo), Mano Solo est mort sans descendance.